
L'administration de médicaments conventionnels pour les maladies urologiques se fait à la fois par administration systémique, par instillation intravésicale et par diffusion passive dans l'urothélium.
Les problèmes bien connus liés à l'administration systémique sont la quantité reduite de médicament dans la zone à traiter et les effets secondaires qui peuvent parfois être influents.
Les problèmes associés à l'instillation intravésicale sont la difficulté de pénétration du médicament dans l'urothélium et l' incapacité fondamentale de contrôler la quantité de médicament administrée.
Physion ® a créé un méthode controlable pour livrer les médicaments dans la paroi de la vessie et dans l'urètre prostatique. La méthode prévoit l'administration non invasive du médicament et sans douleur qui permet une plus grande efficacité clinique par rapport à la diffusion passive sans les effets secondaires observés avec l'administration systémique.
EMDA® utilise un courant électrique pour donner un mouvement accéléré des médicaments ionisés en solution intravésicale en direction des tissus, ce qui assure une plus grande quantité de médicament administrée, dans la profondeur du même tissu, comparativement à la diffusion passive.
En outre, la quantité de médicament à administrer est entièrement contrôlable simplement en faisant varier l'intensité du courant électrique.





Physion est leader dans les dispositifs assistés pour le cancer de la vessie et le traitement de la Peyronie

EMDA Electro Motive Drug Administration
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Images de microscope de sections de la paroi vésicale de chiens vivants
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Diffusion passive de bleu de Méthylène
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(Gürpinar T, et al. Electromotive drug administration to the urinary bladder: an animal model and preliminary results.J Urol 1996; 156: 1496-1501).
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( en figure apparait écrit “ sans emda” ......vessie sans traitement EMDA)
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MÉCANISME DE DIFFUSION PASSIVE
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Images de microscope de sections de la paroi vésicale de chiens vivants
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EMDA avec bleu de Méthylène
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(Gürpinar T, et al. Electromotive drug administration to the urinary bladder: an animal model and preliminary results.J Urol 1996; 156: 1496-1501).
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( en figure apparait écrit “ avec emda®” ......image de la vessie avec traitement EMDA)
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MÉCANISME DE TRANSPORT ACTIF
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On peut observer le fonctionnement de EMDA dans la vessie et la prostate
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EMDA est un excellent système d'administration éprouvé de la médication
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Image de EMDA en vessie
VESSIE ET PROSTATE AVEC EMDA®

La diffusion passive de médicaments dans la vessie fournit une concentration supérieure localisée avec moins de toxicité que l'administration systémique. Dans le cas de la vessie, l'une des membranes les plus imperméables chez les mammifères, le processus d'absorption lors de l'instillation passive n'autorise pas un court laps de temps la permanence du médicament dans la vessie ni le contrôle de la quantité de médicament au niveau du point de la maladie. Ces deux facteurs ont contribué à l'échec d'un nombre important de traitements, en raison de l'impossibilité de controler les doses précises de médicaments.
EMDA®, permet de surmonter les problèmes associés à l'administration systémique et à l'administration locale passive.
Physion® a intégré avec succès toutes les forces électrocinétiques impliqués dans le transport de médicaments.
Contrairement à toute forme d'administration urologique classique, le contrôle de la quantité de médicament administrée se fait simplement en faisant varier l'intensité de courant électrique.
• Ionophorèse: décrit le transport actif des molécules ionisées dans les tissus par l'application d'un courant électrique d'une polarité appropriée au moyen d'une solution contenant les ions qui doivent être administrés. (Pour ex.: Lidocaïne)
• Électro-osmose: décrit le transport actif de solutés non ionisés associés à la quantité d'eau qui participe au transport iontophoretique d'autres solutés ionisés. (Pour ex.: Mitomycine C)
En utilisant ces deux mécanismes on peut transporter par voie électrochimique presque tous les médicaments solubles, ionisés ou non ionisés.
Et c'est précisément l'intégration de ces deux phénomènes physiques qui rend les traitements EMDA® polyvalents et efficaces pour la chirurgie urologique.

ADMINISTRATION DES MÉDICAMENTS AVEC EMDA®
ANESTHÉSIE LOCALE + ANTI-INFLAMMATOIRE
• Lidocaine (et épinéphrine) + dexaméthasone
- cystodistension per: Cystite interstitielle et Syndrôme de l'urgence/fréquence (UFS)
EMDA® pour anesthésie locale avec dexaméthasone suivie par cystodistension chez les patients avec UFS presente les bénéfices suivantes:
• la procedure de cystodistension est réalisée avec succès chez 100% des patients
• Environ 50% des patients béneficient d'un soulagement durable des symptômes (> 20 mois)
• Aucun effet secondaire grave n'a été rapporté
• Il s'agit d'une procédure ambulatoire: ~1 heure de temps pour le patient
• Les patients préfèrent EMDA® par opposition à l'anesthésie générale.
1.Fontanella UA, Rossi CA, Stephen RL. Iontophoretic local anaesthesia for bladder dilatation in the treatment of interstitial cystitis. Br J Urol., 1992; 69 (6): 662-663.
2.Gürpinar T, Wong HY, Griffith DP, Electromotive administration of intravesical lidocaine in patients with interstitial cystitis. J Endourol; 1996; 10 (5): 443-447.
3.Riedl CR, Knoll M, Plas E, et al. Intravesical electromotive drug administration for the treatment of non-infections cystitis. Int Urogynecol 1997; 8: 134-137.
4.Rosamilia A, Dwyer PL, Gibson J. Electromotive drug administrator of lidocaine and dexamethasone followed by cystodistension in women with interstitial cystitis. Int Urogynecol J 1997; 8: 142-145.
5.Riedl CR, Knoll M, Plas E, et al. Electromotive drug administrator and hydrodistension for the treatment of interstitial cystitis. J Endourol 1998; 12 (3): 269-272.
AGENTS DE LOCALISATION DES TUMEURS
• Bleu de méthylène + lidocaine (et épinéphrine)
- localisation et résection des tumeurs
Les tissus cancereux sont moins résistants électriquement que les tissus normaux
donc le courant électrique se concentre sur les régions malignes et Emda colore les régions cancereuse avec plus de vigueur que les tissus sains.
• EMDA®/bleu de méthylène favorisent des taux significatifs de pénétration de colorant dans la sous-muqueuse et les couches musculaires
• EMDA®/bleu de méthylène favorisent visiblement une coloration plus profonde
de l'urothélium cancereux par rapport à l'urothélium normal
1. Gurpinar T.e al. Electromotive drug administration to the urinary bladder. J Urol 1996
2. Fontanella UA, Rossi CA, Stephen RL. Localisation of bladder cancers with electric current and methylene blue. Abstract 16th World Congress of Endourology ; NYC 1998
ANESTHÉSIE LOCALE
• Lidocaine (and epinephrine)
- biopsy/TURBT; BNI; TUIP
• Lidocaine (et épinéphrine)
- biopsie/TUR ;BNI ( incision du col vésical); TUIP ( incision transuréthrale de la prostate)
Avec plus de 1500 traitements d'anesthésie locale pour la chirurgie de la vessie rapportés dans les plus importantes revues internationales et plus de 10.000 traitements pour l'usage courant, on peut dire que l'association «EMDA ® / anesthésie locale:
• fournit un soulagement de la douleur chez 85-90% des patients
• n'a montré aucun effet secondaire important (incidence <0,3%)
• est bien acceptée par 85% des patients
• peut être réalisée en ambulatoire
• entraîne des coûts médicaux inférieurs aux techniques anesthésiques classiques
1.Lugnani F, Mazza G, Cerulli N, et al. Iontophoresis of drugs in the bladder wall: equipment and preliminary studies. Art Org 1993; 171 (1): 8-17.
2.Fontanella UA, Rossi CA, Stephen RL. Bladder and urethal anaesthesia with electromotive drug administration (EMDA®); an adequate techinique for invasive endoscopic procedures. Br J Urol 1997; 79: 414-420.
3.Riedl CR, Knoll M, Plas E, et al, Intravesical electromotive drug administration technique: preliminary results and side effects. J Urol 1998; 159: 1851-1856.
4.Jewett MAS, Valiquette L, Sampson HA, et al. Electromotive drug administration (EMDA®) of lidocai-ne as an alternative anesthesia for transurethral surgery. J Urol 1999; 161: 482-485.
MÉDICAMENT POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
• Mitomycine C (MMC)
- Thérapie Intravésicale EMDA®
• électro-osmose de non ionisé MMC accélère de 6 à 7 fois le transport dans le tissu par rapport à la diffusion passive
• les temps de traitements sont reduits (20-25 min.)
• les études cliniques concernant EMDA®/MMC dans le cancer de la vessie haut risque sont prometteurs.
1. Di Stasi S, Vespasiani G, Giannantoni A, et al. Electromotive delivery of Mitomycin C into human
bladder wall. Cancer Res 1997; 57: 875-880.
2. Brausi M, Campo B, Pizzocaro G, et al. Intravesical electromotive administration (EMDA®) of drugs for
treatment of superficial bladder cancer: a comparative phase II study. Urol 1998; 51(3): 506-509.
3. Riedl CR, Knoll M, Plas E, et al. Intravesical electromotive drug administration technique: preliminary
results and side effects. J Urol 1998; 159: 1851-1856.
4. Di Stasi SM, et al. Electromotive versus passive diffusion of mitomycin C into human bladder wall:
concentration-depth profiles studies. Cancer Res 1999; 59: 4912-4918.
5. Di Stasi SM et al. Intravesical electromotive mitomycin C versus passive transport mitomycin C for
high risk superficial bladder cancer: a prospective randomised study. J Urol 2003, 170: 777-782.
6. Di Stasi SM et al. Percutaneous sequential bacillus Calmette-Guèrin and mitomycin C for panurothe-
lial carcinomatosis. Can J Urol 2005, 12(6): 2895-2898
7. Di Stasi SM et al. Sequential BCG and electromotive mitomycin versus BCG alone for high-risk super-
ficial bladder cancer: a randomised controlled trial. The Lancet Oncol 2006, 8: 43-51
.
LOCALISATION ET THÉRAPIE DU CANCER
• Mitoxantrone (+ anesthésie locale)
- localisation et résection des tumeurs
La combination d'un agent coloré anticancéreux et d'une anesthésie locale fournit la localisation des zone cancéreuses pour la chimiothérapie, en plus de la couverture anesthésique pour biopsie/TUR. Les études cliniques initiales montrent que:
• Intravésicale EMDA® de mitoxantrone provoque visiblement une coloration plus profonde de l'urothélium cancéreux
• Il y a suffisament d'anesthésie pour biopsie/TUR
1. Giddens JL, Sampson HA, Stephen RL, et al. Electromotive administration of mitoxantrone for localization of bladder cancer. Canadian Urological Association meeting 1998: A89.
VESSIE HYPERACTIVE: MÉDICAMENTS
• Oxybutynine
Il est connu que l'oxybutynine intravésicale provoque moins d'effets secondaires qu'une dose orale équivalente. Les investigations cliniques et de laboratoire ont montré que:
• EMDA ® accélère le transport de l'oxybutynine dans la paroi de la vessie
• chez de nombreux patients l'EMDA®/oxybutynine montrent un effet benefique d'une semaine chez quelques patients.
1. Di Stasi SM, Giannantoni A, Massoud R, et al. Electromotive administration of oxybutynin into the human bladder wall. J Urol 1997; 158: 228-233.
2. Riedl CR, Knoll M, Plas E, et al. Intravesical electromotive drug administration technique: preliminary results and side effects. J Urol 1998; 159: 1851-1856.
• Capsaicine précédé par anesthésie locale
La capsaïcine intravésicale confère des avantages à long terme dans la majorité des patients avec des vessie hyper-réflexiques, néanmoins il ya des effets secondaires importants, douleur et / ou dysréflexie d'origine sympathique.
Emda®/anesthésie locale avant la capsaicine intravésicale:
• rend la procédure pratiquement sans douleur
• supprime les spasmes musculaires associés à un traitement
1. Dasgupta P, Fowler CJ, Stephen RL. Electromotive drug administration of lidocaine to anesthetize the bladder before intravesical capsaicin. J Urol 1998
CYSTITE INFECTIEUSE RÉCALCITRANTE
• Nétilmicine; gentamycin et autres antibiotiques
L'infection dans la cystite récalcitrante est généralement moderée mais rarement éliminée par les antibiotiques conventionels, de toute façon:
• EMDA® intravésicale avec les antibiotiques éliminent l'infection dans 60-70% patients atteind de cystite récalcitrante bactérienne
• La durée de l'infection n'est pas encore claire
• le programme de traitement peut être encore modifié.
1.Viganò R, Colombo R, Riva D, et al. La terapia delle cistiti croniche mediante EMDA®: dati preliminari. AIUG meeting 1996.
Le système en urologie
Le système EMDA® comprend un générateur de courant, cathéters-électrodes et accessoires. Les composants du système ont été conçus pour travailler ensemble
• PHYSION ® products are in conformity with the provisions of the EC Directive 93/42 EEC
• Notified Body: IMQ - Istituto Italiano del Marchio di Qualità
• Notified Body Number: 0051
SYNOPSIS